Serienmäßig ist das CLS Coupé mit einer Stahlfederung und einem DIRECT CONTROL Fahrwerk in zwei Varianten ausgerüstet:

Der CLS Shooting Brake verfügt serienmäßig über eine Luftfederung mit Niveauregulierung an der Hinterachse. Die CLS-Klasse mit Achtzylinder-Motor rollt auf dem volltragenden, semiaktiven Luftfederungssystem AIRMATIC mit stufenloser Dämpfungsregelung. Das elektronisch geregelte Dämpfungs-System erlaubt wahlweise eine sportlich oder komfortabel ausgelegte Fahrwerkscharakteristik und bietet eine Niveauregulierung. Für die anderen Modelle der CLS-Klasse ist die AIRMATIC als Sonderausstattung erhältlich.

Außerdem ist die CLS-Klasse serienmäßig mit einer elektromechanischen Direktlenkung ausgestattet, die keine Hydraulik benötigt. Dadurch ermöglicht sie den Einsatz innovativer Assistenzsysteme wie z. B. den aktiven Park-Assistenten. Außerdem sorgt die elektromechanische Direktlenkung für agileres Handling und hohen Lenkkomfort.